La thérapie génique a réussi à réduire l’activité épileptique, l’hyperactivité et les comportements à risque liés aux troubles liés à SYNGAP1
SEATTLE, LAVER. — 9 octobre 2025 — Dans le cadre d’une première scientifique passionnante, des chercheurs de l’Allen Institute ont réussi à concevoir une nouvelle thérapie génique qui a inversé les symptômes liés à SYNGAP1-troubles liés (SRD) chez la souris. Il s’agit d’une classe de troubles cérébraux qui peuvent entraîner des symptômes graves et débilitants, notamment une déficience intellectuelle, l’épilepsie, des problèmes moteurs et des comportements à risque chez les humains. Dans la plupart des cas, les SRD surviennent lorsqu’une personne ne possède qu’une seule copie de travail du SYNGAP1 gène au lieu des deux normaux.
Les résultats, récemment publiés dans la revue Thérapie moléculaire, représentent le premier succès thérapie de supplémentation génique pour les SRD dans lesquels un virus adéno-associé (AAV) a été utilisé pour délivrer une copie de travail du SYNGAP1 gène dans les cellules du cerveau. Les AAV sont des virus non réplicatifs qui agissent comme des camions de livraison transportant des marchandises thérapeutiques, dans ce cas le SYNGAP1 gène, dans les cellules qui en ont besoin.
« La supplémentation génétique fournit une nouvelle copie fonctionnelle d’un gène défectueux, une stratégie qui a un grand potentiel pour corriger les maladies dans lesquelles un gène est complètement absent ou dans lesquelles une seule copie d’un gène est perdue », a déclaré Boaz Levi, Ph.D., chercheur associé à l’Institut Allen et auteur principal de l’étude. «Cela démontre clairement que SYNGAP1-les troubles liés peuvent être traités avec une stratégie de supplémentation génétique spécifique aux neurones. Il s’agit d’une étape importante dans ce domaine qui donne de l’espoir à ceux qui souffrent de cette classe de maladies neurologiques graves.
La nouvelle thérapie génique a amélioré un large éventail de symptômes de la maladie, éliminant presque l’activité cérébrale épileptique et corrigeant le comportement hyperactif et les tendances à prendre des risques caractérisés par les SRD. Le traitement a également considérablement restauré les schémas normaux des ondes cérébrales, ce qui est important car les rythmes cérébraux anormaux chez les patients SRD sont liés à un dysfonctionnement cognitif affectant l’apprentissage, la mémoire et l’attention.
Notamment, l’étude a également révélé quelque chose d’important concernant le moment où cette thérapie a été administrée : les chercheurs ont traité des souris juvéniles, un âge correspondant à celui où les enfants sont habituellement diagnostiqués. À ce stade, les symptômes des souris se sont considérablement améliorés, ce qui suggère que cette thérapie génique pourrait toujours être efficace même après l’apparition des symptômes. Cette découverte encourageante laisse espérer que le traitement pourra aider à restaurer une fonction cérébrale normale chez les enfants atteints de TRS.
Cette découverte est une évolution encourageante pour les familles touchées par les SRD. À l’heure actuelle, il existe peu d’options de traitement et de médicaments permettant aux familles de trouver un soulagement, et ceux qui sont disponibles se limitent à gérer les symptômes graves sans s’attaquer à la cause profonde. Cette nouvelle recherche, si elle aboutit dans les essais sur l’homme, pourrait conduire à de nouvelles thérapies qui atténuent les symptômes en ciblant les origines génétiques de la maladie plutôt que de s’attaquer uniquement aux symptômes.
Les scientifiques ont été confrontés à un obstacle technique lors de la conception de la nouvelle thérapie. La copie défectueuse du SYNGAP1 Le gène doit être remplacé, mais ce gène est trop volumineux pour s’adapter aux systèmes de délivrance d’AAV. Dans ce cas, les chercheurs ont construit le gène surdimensionné et l’ont intégré dans l’AAV, un peu comme charger un camion rempli de plus de bagages que quiconque ne pensait qu’il pourrait en contenir. Étonnamment, tout s’est bien passé et la thérapie a été administrée avec succès dans des cellules cérébrales ciblées.
Bien que des essais cliniques soient encore nécessaires, les preuves et les données solides de cette étude suggèrent qu’un traitement efficace contre les MTS et leurs symptômes dévastateurs pourrait être à portée de main. L’éventail des avantages thérapeutiques était également important : il s’agissait simultanément de traiter les convulsions, le comportement et les fonctions cérébrales.
Ce développement prometteur pour la science représente le type de potentiel de transformation dont les patients et les familles ont désespérément besoin pour cette classe débilitante de maladies cérébrales.
L’Allen Institute est une organisation de recherche indépendante à but non lucratif de type 501(c)(3) fondée par le philanthrope et visionnaire feu Paul G. Allen. L’Institut Allen se consacre à répondre à certaines des plus grandes questions en matière de biosciences et à accélérer la recherche dans le monde entier. L’Institut est un leader reconnu dans la recherche à grande échelle et s’engage en faveur d’un modèle scientifique ouvert. Ses instituts et programmes de recherche comprennent l’Allen Institute for Brain Science, l’Allen Institute for Cell Science, l’Allen Institute for Immunology et l’Allen Institute for Neural Dynamics. En 2016, l’Allen Institute a élargi sa portée avec le lancement du groupe Paul G. Allen Frontiers, qui identifie les pionniers ayant de nouvelles idées pour repousser les frontières de la connaissance et rendre le monde meilleur. Pour plus d’informations, visitez alleninstitute.org.
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Liz Dueweke
Spécialiste principal de la communication et des relations avec les médias
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