SINGAPOUR, 8 septembre 2025 – L’infection de la dengue peut «reprogrammer» le système immunitaire du corps tout comme un système d’exploitation informatique réécrit, laissant une empreinte génétique de longue durée qui influence la façon dont les gens réagissent aux infections futures. Étonnamment, cette empreinte n’est pas vue avec la vaccination.
Publié dans Médicamentla nouvelle étude de la Duke-NUS Medical School et une équipe de recherche internationale découvre comment la dengue remodèle l’immunité et pourquoi les vaccins se comportent différemment de l’infection naturelle. Les résultats comblent un lac de connaissances clé, fournissant des informations qui pourraient éclairer la conception de vaccins plus sûrs et plus efficaces et guider la politique de santé mondiale.
L’impact mondial de la dengue
La dengue est un virus transmis par les moustiques qui infecte des millions chaque année dans les régions tropicales et subtropicales. Les symptômes vont de la fièvre légère à la maladie potentiellement mortelle impliquant des saignements et une insuffisance organique. Avec quatre types de virus de la dengue circulant, les individus peuvent être infectés jusqu’à quatre fois au cours de leur vie.
Les vaccins actuels n’offrent qu’une protection partielle. Ils fonctionnent mieux chez les personnes qui ont déjà été infectées, car les cellules de mémoire du système immunitaire peuvent être «stimulées» par la vaccination. Pour les personnes sans infection antérieure, les réponses induites par les vaccins sont plus faibles, même après deux doses.
Un regard plus approfondi sur les réponses immunitaires
Pour mieux comprendre pourquoi, les chercheurs ont mené un essai clinique aux États-Unis entre 2018 et 2020, impliquant 26 volontaires qui ont reçu deux doses de vaccin contre la dengue à 90 jours d’intervalle. Leurs échantillons de sang ont été analysés et comparés à ceux des volontaires basés à Singapour sans infection récente de la dengue.
Les résultats ont révélé que les personnes qui avaient été infectées auparavant ont montré des modèles d’activité génique distincts avant même la vaccination. Étonnamment, ces changements n’étaient pas dans les cellules de mémoire de production d’anticorps habituelles, mais dans les cellules immunitaires ciblées par la dengue elle-même.
Le Dr Eugenia Ong, chercheur principal chez Duke-NUS et premier auteur, a déclaré:
«Nos résultats montrent que l’infection naturelle de la dengue peut laisser une empreinte génétique durable sur le système immunitaire. Au lieu de revenir à la normale, le système immunitaire se réinitialise dans une nouvelle base de base – qui peut expliquer pourquoi les deuxièmes infections sont souvent plus graves.»
Immunité formée: une empreinte durable
Ce phénomène, connu sous le nom d’immunité entraîné, a été observé dans d’autres infections telles que le paludisme et après des vaccins comme le BCG. L’étude Duke-NUS est la première à démontrer cet effet en dengue.
Chez les personnes atteintes d’infection antérieure, la première dose de vaccin a déclenché une réponse immunitaire plus forte par rapport à celles sans. Cependant, parce que la vaccination ne reprogramme pas l’immunité de la même manière que l’infection naturelle, les réponses chez les individus naïfs de la dengue sont restés plus faibles, même après deux doses.
Le professeur Ooi Eng Eong, auteur principal de Duke-Nus, a expliqué:
« Considérez-le comme une formation pour un sport – le système immunitaire ne reçoit qu’un véritable entraînement du jeu complet – l’équivalent d’une infection naturelle. Un léger échauffement de la vaccination ne suffit pas à le reprogrammer. Cela révèle un seuil de réponse immunitaire nécessaire pour laisser une empreinte sur le système immunitaire. »
L’épée à double tranchant de reprogrammation immunitaire
Les chercheurs ont également constaté que chez les individus précédemment infectés, les gènes normalement responsables du déclenchement d’une réponse antivirale immédiate étaient moins actifs. Bien que cette réponse atténuée ait permis au virus du vaccin de générer de forts niveaux d’anticorps, il peut également expliquer pourquoi les infections secondaires avec une souche de dengue différente comportent souvent des risques plus élevés de maladie grave.
Le professeur Patrick Tan, vice-doyen principal de la recherche à Duke-NUS, a souligné l’importance plus large de ces résultats:
«Alors que la dengue continue d’affecter des millions à travers l’Asie, l’Amérique latine et d’autres régions tropicales, cette étude comble un écart critique dans notre compréhension de la façon dont l’infection remodeance le système immunitaire. Ces idées sont vitales non seulement pour développer de meilleurs vaccins, mais aussi pour guider la protection réelle et nationale. Chez Duke-Nus, notre objectif est de s’assurer que les découvertes comme celles-ci se traduisent par la protection réelle pour les communautés pour le risque.»
En avant
Les chercheurs espèrent que leur travail inspirera d’autres études sur la façon dont la reprogrammation immunitaire affecte d’autres infections et vaccins. Ils soulignent également que, même si un vaccin de dengue «parfait» peut être à une décennie, les vaccins actuels – bien que imparfaits – sont des outils importants pour réduire les 100 millions de cas de dengue dans le monde chaque année.
Résumé des résultats
- L’infection à la dengue laisse une empreinte génétique à long terme sur le système immunitaire, contrairement à la vaccination.
- Cette «immunité entraînée» stimule les réponses des vaccins chez les individus précédemment infectés, mais pas chez ceux sans infection antérieure.
- La reprogrammation immunitaire atténue l’activité des gènes antiviraux, aidant les vaccins à générer de forts anticorps mais expliquant également la gravité des seconds infections.
- Les résultats mettent en évidence le besoin urgent d’affiner les stratégies de vaccination de la dengue et les politiques mondiales de santé.
- Les vaccins actuels restent sûrs et précieux pour réduire le fardeau mondial de la dengue, même s’il n’est pas pleinement efficace.
Questions fréquemment posées
Comment l’infection antérieure sur le virus de la dengue affecte-t-elle la réponse immunitaire à la vaccination?
L’infection antérieure sur le virus de la dengue peut reprogrammer le système immunitaire inné, ce qui peut améliorer la réponse immunitaire aux vaccinations ultérieures, ce qui les rend plus efficaces.
Quelle est la différence de réponse immunitaire entre ceux qui ont déjà eu de la dengue et ceux qui ne l’ont pas vacciné?
Les personnes qui ont déjà eu la dengue ont tendance à avoir une réponse immunitaire plus forte au vaccin par rapport à ceux qui n’ont jamais été infectés, car leur système immunitaire est déjà prêt.
Pourquoi est-il important de comprendre les effets de l’infection de la dengue sur le système immunitaire?
Comprendre comment l’infection à la dengue affecte le système immunitaire peut aider à améliorer le développement des vaccins et les stratégies pour prévenir les maladies sévères de la dengue, en particulier chez les personnes atteintes d’infections précédentes.
