L’infection par le virus de l’hépatite B (HBV) est connue pour être associée au risque de carcinome hépatocellulaire (HCC), mais comment et pourquoi ils sont connectés restent inconnus. Des chercheurs du général de masse Brigham ont découvert que le VHB ne provoque pas son propre inflammation du foie ou le cancer, mais aggrave l’inflammation du foie et peut rendre les patients plus sensibles au développement précoce du cancer causé par des cancérogènes environnementaux. Limiter l’exposition au cancérogène ou la réduction de l’inflammation pourrait atténuer ce risque. Les résultats sont publiés dans Communications de la nature.
« Notre recherche met en lumière l’interaction complexe entre l’infection par le VHB et l’exposition au cancérigène pour générer une déréglementation immunitaire dans le foie qui mène au développement du cancer », a déclaré l’auteur correspondant Shawn Demehri, MD, PhD, du Demehri Lab et du Krantz Family Center for Cancer Research au Massachusetts General Hospital, un membre fondateur du Mass General Brigham Healthcare System. «Nous proposons le potentiel de combiner la thérapie par statine avec des traitements conventionnels du VHB comme l’Entecavir pour améliorer les résultats des patients.»
En utilisant un modèle de souris, les chercheurs ont constaté que le VHB ne provoquait pas directement une inflammation du foie ou un cancer. Cependant, lorsque les modèles HBV ont été exposés à un cancérogène trouvé dans la fumée de tabac, les aliments frits, les viandes transformées et les boissons alcoolisées, ils ont développé un phénotype de cancer du foie extrême. Ce cancérogène, également connu sous le nom de diéthylnitrosamine (DEN), a provoqué une augmentation de l’interleukine-33 (IL-33), une molécule inflammatoire, qui est nécessaire pour le développement d’un cancer du foie. Les chercheurs ont ensuite traité les modèles avec de la pitavastatine, un médicament aux statines, pour supprimer l’expression de l’IL-33. Ce traitement a été efficace pour réduire le risque d’hépatite chronique et de cancer du foie.
Les chercheurs ont ensuite étendu leurs résultats à l’homme, trouvant des niveaux plus élevés d’IL-33, en particulier chez les patients atteints d’hépatite associée au VHB, par rapport aux témoins sains. Ils ont ensuite examiné les données de plus de 200 millions de patients, constatant que le risque d’hépatite et de cancer du foie a été significativement réduit chez les patients traités par une statine par rapport à ceux traités avec un autre médicament hypocholestéroléen.
Porthip: En plus de Demehri, les auteurs du général de masse Brigham incluent Mei Huang, Dongyao Wang, Jiao Huang, Yun Xia, Xutu Zhao, Mahsa Mortaja, Marjan Azin, Michael R. Collier, Yevgeniy R. Semenov et Jong Ho Park. Les auteurs supplémentaires incluent An-Na BAE.
Funding: This study was funded in part by the Burroughs Wellcome Fund (Career Award for Medical Scientists and additional grants), the National Research Foundation of Korea (RS-2024-00343783), the Natural Science Foundation of Anhui, China (2008085MH253 and 2308085Y46), the National Natural Science Foundation of China (82473312 and 82370217), and the NIH (R01CA283214).
Divulgations: Park et Demehri sont des coïnaux de coïnage sur un brevet déposé pour l’utilisation de l’inhibition de l’IL-33 dans le traitement du cancer, de la fibrose et de l’inflammation (PCT / US21 / 40725). Tous les autres auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.
Document cité: Huang M et al. «Le virus de l’hépatite B favorise le cancer du foie en modulant la réponse immunitaire aux cancérogènes environnementaux» Nature Communications DOI: 10.1038 / S41467-025-60894-Z
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Alexandra Pantano
Général de masse Brigham
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